Del Horno seharusnya berpartisipasi dalam Piala Dunia 2006 bersama Spanyol, namun cedera mendadak membuatnya harus mundur. Ia kemudian kembali ke Spanyol untuk bermain bersama Valencia, yang meminjamkannya ke berbagai klub selama sisa durasi kontraknya. Karirnya kemudian dirundung oleh serangkaian cedera fisik, dan ia mengumpulkan 187 penampilan dan 15 gol di La Liga.
Di klub karirnya, del Horno pertama kali bermain untuk Athletic Bilbao pada tahun 1999. Ia mulai dikenal karena kemampuannya dalam bertahan dan kekuatan di udara, sehingga ia kemudian dipindahkan ke posisi bek sayap. Selama bermain di Athletic Bilbao, del Horno tampil dalam 14 pertandingan pada musim debutnya dan membantu timnya finis di posisi ke-12.
Pada Juni 2005, del Horno pindah ke Chelsea dengan biaya transfer sebesar £8 juta. Ia meraih gelar juara liga pertamanya bersama Chelsea, sebagai bagian dari skuad yang berhasil merebut gelar Premier League. Selama bermain di Stamford Bridge, del Horno tampil dalam 34 pertandingan dan mencetak satu gol, melawan Tottenham Hotspur di White Hart Lane dalam kemenangan 2-0 pada 27 Agustus 2005.
Pada 21 Juli 2006, del Horno kembali ke Spanyol untuk bergabung dengan Valencia CF dengan kontrak enam tahun senilai €8 juta. Namun, cedera pada tumit Achilles membuatnya absen sebagian besar musim, dan ia baru membuat debut untuk tim barunya pada 3 Maret 2007. Del Horno kemudian dipinjamkan ke Athletic Bilbao dan Real Valladolid sebelum akhirnya kembali ke Valencia. Namun, masalah fisik terus mengganggunya dan ia akhirnya dilepas oleh Valencia.
Del Horno juga pernah bermain untuk timnas Spanyol. Namun, cedera membuatnya tidak dapat berpartisipasi dalam Piala Dunia 2006.
Follow