Biglia pertama kali dipanggil untuk tim nasional Argentina pada tahun 2011 dan sebelumnya juga bermain untuk tim nasional U20 Argentina yang berhasil memenangkan Kejuaraan Dunia U20 FIFA 2005. Ia mewakili negaranya dalam dua Piala Dunia FIFA, mencapai final pada edisi 2014, serta tiga turnamen Copa América, meraih medali perak pada edisi 2015 dan 2016. Biglia pensiun dari sepak bola internasional setelah Piala Dunia FIFA 2018 dengan catatan 58 caps dan satu gol.
Karier klub Biglia dimulai di Argentinos Juniors dan Independiente di Argentina sebelum kemudian bergabung dengan Anderlecht di Belgia. Di Anderlecht, Biglia mengalami awal yang sulit tetapi kemudian berhasil menjadi pemain inti di posisi tengah. Ia juga berhasil meraih penghargaan Young Professional Footballer of the Year pada Januari 2007. Biglia kemudian pindah ke Lazio pada tahun 2013 sebelum akhirnya bergabung dengan Milan pada tahun 2017.
Dengan pengalaman dan prestasinya yang gemilang di klub dan tim nasional, Lucas Biglia adalah salah satu gelandang bertahan terbaik dari Argentina. Ia dikenal karena kemampuannya dalam mengatur permainan dan memberikan kontribusi yang besar bagi timnya baik dalam bertahan maupun menyerang. Meskipun sudah pensiun dari sepak bola, warisan dan dedikasi Biglia dalam dunia sepak bola tetap diingat dan dihormati.