Karir Manfredini dimulai di SPAL sebelum kemudian bergabung dengan Udinese. Pada tanggal 27 Juni 2005, ia bergabung dengan klub Serie B, Atalanta B.C., dengan biaya transfer sebesar €1,2 juta. Pada bulan Juli 2007, Manfredini bersama tiga pemain lainnya dilarang bermain sepak bola selama tiga bulan karena terlibat dalam taruhan ilegal. Namun, dalam banding yang diajukan oleh Corte di Giustizia Federale of FIGC, Manfredini dibebaskan dari tuduhan tersebut.

Pada Januari 2013, Manfredini pindah ke Genoa dalam sebuah pertukaran pemain dengan Michele Canini. Nilai Manfredini saat itu sebesar €1,25 juta. Setelah itu, ia bergabung dengan Sassuolo pada Januari 2014 dengan kontrak selama 2,5 tahun dengan biaya transfer sebesar €900.000. Selama di Sassuolo, Manfredini juga pernah dipinjamkan ke Vicenza pada Januari 2015 hingga akhir musim.

Referensi:

- (sumber referensi)