Sculli bergabung dengan Juventus F.C. pada tahun 1999, meskipun ia gagal membuat penampilan satu pun untuk klub sepanjang musim 1999-2000.
F.C. Crotone mengambil Sculli dalam masa pinjaman selama dua tahun pada musim panas 2000, membayar Juventus €500 ribu untuk pinjaman tersebut. Di musim pertamanya di Crotone, Sculli bermain 23 pertandingan dan mencetak 3 gol, membuat debutnya melawan A.C. ChievoVerona. Musim berikutnya, ia semakin sering bermain di tim utama, membuat 27 penampilan dan mencetak 5 gol.
Giuseppe Sculli kembali ke Juventus setelah berakhirnya musim Serie B 2001-02 tetapi kembali dipinjamkan, kali ini ke tim Serie A Modena F.C. Sculli membuat debut Serie A-nya pada 14 September 2002 melawan A.C. Milan. Dia kemudian mencetak 8 gol musim itu dalam 31 penampilan.
Sculli dibeli oleh Chievo pada pertengahan 2003 dalam kesepakatan kepemilikan bersama dengan harga lump sum €450 ribu bersama Paro dan Gastaldello sebagai bagian dari kesepakatan transfer Nicola Legrottaglie. Sculli mengalami musim sulit di Chievo pada musim 2003-04, kesulitan mendapatkan waktu bermain dan form, mencetak 3 gol dalam 20 penampilan.
Dia dipinjamkan ke tim Serie A Brescia Calcio dalam upaya untuk membantu pemain tersebut mendapatkan kembali performanya. Sculli bermain lebih banyak musim ini, membuat 28 penampilan, tetapi untuk pertama kalinya dalam karir profesionalnya, gagal mencetak satu gol pun musim itu.
Juventus membawa kembali Sculli, Paro, dan Gastaldello dari Chievo pada tahun 2005 dengan harga lump sum €1,05 juta. Sculli menandatangani kontrak hingga musim panas 2008, dan langsung dipinjamkan ke Messina untuk musim 2005-06. Sculli menjadi bagian penting dari tim Messina, bermain di kedua sayap dan berhasil mencetak 2 gol dalam 33 penampilan.
Pada tahun 2006, Juventus terdegradasi ke Serie B, pada saat itulah Sculli kembali ke tim utama. Dia membuat beberapa penampilan dalam pertandingan persahabatan, tetapi dipinjamkan ke tim Serie B yang baru naik kasta, Genoa, pada 24 Agustus. Pada November 2006, ia dihukum larangan bermain selama 8 bulan karena dituduh melakukan pengaturan skor ketika bermain untuk F.C. Crotone melawan klub saat ini F.C. Messina pada laga terakhir Serie B 2001-02. Dia dijual oleh Juventus ke Genoa dengan harga €300 ribu. Pada musim 2007-08, Sculli akhirnya kembali bermain sepak bola, pertandingan pertamanya kembali adalah melawan Catania di Serie A Round 2. Dia kemudian membuat 35 penampilan musim itu, mencetak 4 gol. Musim berikutnya, ia mencetak 9 gol dalam 35 penampilan Serie A, yang merupakan rekor karirnya. Musim berikutnya, Sculli membuat debut sepak bola Eropa-nya di Liga Europa, mencetak gol melawan Slavia Prague dan LOSC Lille saat Genoa tersingkir di babak grup.
Sculli dijual ke Lazio pada 19 Januari 2011 dalam kesepakatan kepemilikan bersama dengan harga simbolis €500. Dia diberikan nomor punggung 7 untuk klub barunya, menjadi pembelian pertama Lazio pada tahun 2011. Dia mencetak dua gol pertamanya untuk Lazio dalam kemenangan yang nyaman melawan Palermo pada 6 Maret 2011. Pada Juni 2011, Lazio membelinya secara permanen dengan harga €3 juta. Dia mencetak tiga gol dalam fase grup Liga Europa melawan FC Vaslui, FC Zürich, dan Sporting Lisbon. Dia kembali dipinjamkan ke Genoa untuk paruh kedua musim 2011-12. Setelah diabaikan oleh Lazio untuk musim 2012-13, Sculli kembali dipinjamkan ke Pescara untuk paruh kedua musim tersebut. Setelah lagi-lagi diabaikan oleh Lazio untuk musim 2013-14, Sculli kembali ke Genoa untuk paruh kedua musim tersebut. Setelah masa pinjamannya berakhir, Sculli kembali ke Lazio dan masih diabaikan oleh tim tersebut.
Sculli mewakili tim nasional Italia di level U-21.
Follow